LAMA2-CMD wordt gekenmerkt door het ontbreken van het LAMA2-eiwit, wat leidt tot ernstige, vroeg beginnende spierdystrofie. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft een weesgeneesmiddelstatus verleend aan Modalis Therapeutics voor hun experimentele behandeling, MDL-101, gericht op het behandelen van congenitale spierdystrofie type 1A (LAMA2-CMD).
MDL-101 is een epigenetische therapie die zich richt op het LAMA1-gen, dat lijkt op het ziekteveroorzakende LAMA2-gen. Het maakt gebruik van een aangepaste vorm van het Cas9-eiwit, aangedreven door een spier-specifieke promotor en geleverd via een AAV-virusvector specifiek voor spierweefsel.
MDL-101 werkt door de productie van LAMA1-genen in het spierweefsel van patiënten te verhogen, om het verlies van functie door LAMA2-mutaties te compenseren. Deze aanpak kan een eenmalige, langdurige behandeloptie bieden voor mensen met LAMA2-CMD.
De weesgeneesmiddelstatus helpt bij de ontwikkeling van behandelingen voor aandoeningen die minder dan 200.000 patiënten in de VS treffen. Modalis krijgt voordelen zoals vrijstelling van aanvraagkosten, belastingverminderingen voor klinische ontwikkeling en voorkeur bij de ontwikkeling en promotie van het middel in de VS.
Bij goedkeuring krijgt MDL-101 zeven jaar exclusieve verkooprechten op de Amerikaanse markt. Eerder verleende de Amerikaanse toezichthouder ook een zeldzame pediatrische aandoeningstatus voor gentherapie voor patiënten met LAMA2-CMD.
LAMA2-CMD wordt veroorzaakt door het ontbreken van een belangrijk eiwit dat uit meer dan 3.000 aminozuren bestaat, wat conventionele gentherapieën moeilijk maakt. Modalis richt zich op de ontwikkeling van nauwkeurige genetische therapieën met behulp van hun epigenoom-editing technologie, CRISPR-GNDM, die de genexpressie kan aanpassen zonder DNA-schade te veroorzaken.